组胺(Histamine)是一种重要的生物胺,广泛存在于人体组织中,尤其在肥大细胞、嗜碱性粒细胞、胃壁细胞和神经组织中含量较高。它在生理和病理过程中扮演多种关键角色。
1. 合成与代谢
合成:由组氨酸(Histidine)在组氨酸脱羧酶(HDC)的作用下脱羧生成。
储存:主要储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中,也存在于某些神经元和胃壁细胞中。
降解:通过两种主要酶代谢:
二胺氧化酶(DAO):主要在肠道、肾脏等组织中。
组胺-N-甲基转移酶(HNMT):在中枢神经系统和肝脏中活跃。
2. 组胺受体及其作用
组胺通过四种G蛋白偶联受体(H₁R、H₂R、H₃R、H₄R)发挥作用:
H₁受体:
分布:平滑肌、血管内皮、中枢神经系统。
功能:介导过敏反应(如支气管收缩、血管扩张)、瘙痒、鼻炎等;在中枢调节觉醒和食欲。
H₂受体:
分布:胃壁细胞、心脏、免疫细胞。
功能:刺激胃酸分泌、增加心率、调节免疫反应。
H₃受体:
分布:中枢和外周神经系统。
功能:负反馈抑制组胺合成与释放,调节其他神经递质。
H₄受体:
分布:骨髓、免疫细胞。
功能:参与炎症和免疫调节。
3. 生理与病理作用
生理功能:
胃酸分泌(通过H₂受体激活)。
神经传递(调节睡眠-觉醒周期、认知、食欲)。
炎症和免疫防御(招募白细胞、增加血管通透性)。
病理作用:
过敏反应:IgE介导的肥大细胞脱颗粒,导致荨麻疹、哮喘、过敏性鼻炎等。
食物不耐受:DAO酶活性不足导致组胺积累,引发头痛、腹泻等症状。
自身免疫疾病:如慢性荨麻疹可能与组胺释放异常有关。
组胺既是维持生理平衡的重要分子,也是过敏和炎症的关键介质。其复杂的作用机制使其成为药物研发的重要靶点。理解组胺的调控有助于治疗相关疾病,如过敏、胃溃疡和神经退行性疾病。
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