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NOD样受体(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs) 是一类位于细胞质中的模式识别受体(PRR),通过识别病原相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式(DAMPs),调控先天免疫应答与炎症反应,是免疫稳态和疾病发生的关键调控者。
亚家族 | 代表成员 | 结构特征 | 主要配体 |
---|---|---|---|
NLRA | MHC II类分子 | 含CARD结构域 | 调控MHC II类基因表达 |
NLRB | NAIP | 含BIR结构域 | 细菌鞭毛蛋白、细胞质DNA |
NLRC | NOD1/NOD2 | 含CARD结构域 | 肽聚糖衍生物(如iE-DAP、MDP) |
NLRP | NLRP3 | 含PYD结构域 | 尿酸结晶、ATP、病原体毒素 |
NLRX | NLRX1 | 线粒体定位 | 调控ROS信号、抗病毒应答 |
NOD1/NOD2:识别细菌肽聚糖,激活NF-κB通路,促炎因子(如IL-6、TNF-α)释放。
NLRP3:组装炎症小体(Inflammasome),激活Caspase-1,诱导IL-1β/IL-18成熟及细胞焦亡(Pyroptosis)。
免疫调控:
NLRX1:负反馈抑制RIG-I/MDA5介导的抗病毒信号,防止过度炎症。
NLRC5:调控MHC I类分子表达,影响抗原呈递。
疾病类型 | 关键NLR成员 | 机制 | 代表性疾病 |
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自身炎症性疾病 | NLRP3 | 炎症小体过度激活→IL-1β分泌失控 | 冷吡啉相关周期热综合征(CAPS) |
肠道疾病 | NOD2 | 基因突变(如R702W)→肠道屏障功能缺陷 | 克罗恩病、溃疡性结肠炎 |
代谢性疾病 | NLRP3 | 肥胖诱导DAMPs→慢性低度炎症 | 2型糖尿病、非酒精性脂肪肝 |
神经退行性疾病 | NLRP3 | 淀粉样蛋白激活炎症小体→神经炎症 | 阿尔茨海默病、帕金森病 |