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NOD样受体(NLRs)|茁彩生物

发布时间: 2025-03-10  点击次数: 289次

NOD样受体(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs)‌ 是一类位于细胞质中的模式识别受体(PRR),通过识别病原相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式(DAMPs),调控先天免疫应答炎症反应,是免疫稳态和疾病发生的关键调控者。

‌ 结构与分类‌

‌亚家族‌‌代表成员‌‌结构特征‌‌主要配体‌
‌NLRA‌MHC II类分子含CARD结构域调控MHC II类基因表达
‌NLRB‌NAIP含BIR结构域细菌鞭毛蛋白、细胞质DNA
‌NLRC‌NOD1/NOD2含CARD结构域肽聚糖衍生物(如iE-DAP、MDP)
‌NLRP‌NLRP3含PYD结构域尿酸结晶、ATP、病原体毒素
‌NLRX‌NLRX1线粒体定位调控ROS信号、抗病毒应答

‌⚙️ 功能与信号通路‌

免疫防御‌:

  • NOD1/NOD2‌:识别细菌肽聚糖,激活NF-κB通路,促炎因子(如IL-6、TNF-α)释放。

  • NLRP3‌:组装炎症小体(Inflammasome),激活Caspase-1,诱导IL-1β/IL-18成熟及细胞焦亡(Pyroptosis)。

免疫调控‌:

  • NLRX1‌:负反馈抑制RIG-I/MDA5介导的抗病毒信号,防止过度炎症。

  • NLRC5‌:调控MHC I类分子表达,影响抗原呈递。

‌⚠️ 与疾病的关联‌

‌疾病类型‌‌关键NLR成员‌‌机制‌‌代表性疾病‌
‌自身炎症性疾病‌NLRP3炎症小体过度激活→IL-1β分泌失控冷吡啉相关周期热综合征(CAPS)
‌肠道疾病‌NOD2基因突变(如R702W)→肠道屏障功能缺陷克罗恩病、溃疡性结肠炎
‌代谢性疾病‌NLRP3肥胖诱导DAMPs→慢性低度炎症2型糖尿病、非酒精性脂肪肝
‌神经退行性疾病‌NLRP3淀粉样蛋白激活炎症小体→神经炎症阿尔茨海默病、帕金森病


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