CC趋化因子受体6(CCR6)|ELISA指标

CC基序趋化因子受体6（CC motif chemokine receptor 6，CCR6）是一种跨膜G蛋白偶联受体。人类CCR6基因位于染色体6q27，而许多CCR基因位于染色体3p。CCR6具有G蛋白偶联趋化因子受体所具有的氨基酸残基和序列基序特征，其中包括酸性N末端区域中潜在的两个N连接糖基化位点，以及其它两个分别位于细胞外第一和第三个环上的糖基化位点。此外，CCR6的一级结构包括四个高度保守的半胱氨酸残基（两个形成二硫桥，另外两个未形成二硫键）。由于趋化因子受体结构的复杂性，CCR6趋化因子受体的三维空间结构尚未确定，目前仅趋化因子受体CXCR1和CXCR4的高级结构被鉴定。因此，对于趋化因子受体CCR6的结构还有待进一步的探究和认识。

基本概述

• 定义：CCR6是CC趋化因子受体家族中的一员，具有高度的专一性，主要与CCL20（巨噬细胞炎症蛋白3a，MIP-3a）结合。

• 基因位置：人类CCR6基因位于染色体6q27的长臂上，其编码的蛋白质属于G蛋白偶联受体超家族的A家族。

• 分子结构：CCR6具有G蛋白偶联趋化因子受体所共有的氨基酸残基和序列基序特征，包括酸性N末端区域中的潜在N连接糖基化位点以及细胞外第一和第三个环上的糖基化位点。此外，其一级结构包含四个高度保守的半胱氨酸残基，其中两个形成二硫桥。

表达与分布

• 组织表达：CCR6在淋巴和非淋巴组织中均有表达，尤其在脾、淋巴结、阑尾、胰腺中表达显著，而在胸腺、结肠、小肠、胎儿肝脏和睾丸中表达较少。

• 细胞表达：CCR6表达于多种白细胞亚群，包括未成熟树突状细胞（iDC）、B细胞、T细胞（促炎Th17细胞、调节性Treg细胞）、自然杀伤T细胞（NKT细胞）和中性粒细胞。

生物学功能

1. 趋化作用：CCR6通过与CCL20结合，引导表达CCR6的细胞向CCL20浓度高的区域迁移。这种趋化作用在免疫细胞定向迁移、炎症反应以及肿瘤微环境形成中起重要作用。

2. 免疫调节：CCR6参与免疫细胞的分化、发育、成熟和归巢过程，通过调节免疫细胞的迁移和招募，影响机体的免疫应答。

3. 血管生成：CCR6在肿瘤血管生成中也发挥重要作用。研究表明，CCR6过表达可增强肿瘤血管生成能力，而CCR6敲低则抑制血管生成。这一过程可能与VEGF-A等血管生成相关因子的表达上调有关。

CCR6在淋巴和非淋巴组织中均有表达，其中在脾、淋巴结、阑尾、胰腺中尤为显著，而在胸腺、结肠、小肠、胎儿肝脏和睾丸中较少。此外，CCR6还表达于各种白细胞亚群，包括未成熟树突状细胞（iDC）B细胞、T细胞（促炎Th17细胞，调节性Treg细胞）、NK细胞和中性粒细胞。大量研究揭示，CCR6异常表达与多种疾病相关，包括炎症性肠病、牛皮癣、类风湿关节炎和多发性硬化症，且表达情况与疾病严重程度之间存在很强的相关性。此外，与其它的趋化因受体不同的是，它只与配体CCL20相结合，构成了CCR6/CCL20。近期的研究发现CCR6/CCL20在多种人类肿瘤细胞中高表达，并且与肿瘤的侵袭转移密切相关。