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食欲素(Orexins)是一类重要的神经肽,可分为食欲素A(OXA,也可称下丘脑分泌素-1)和食欲素B(OXB,也可称下丘脑分泌素-2)。这两种神经肽由同一个前食欲素在下丘脑外侧和后丘脑的神经元内切割形成,并广泛分布于整个大脑。食欲素与其受体(食欲素1型受体OX1R和食欲素2型受体OX2R)结合后,参与多种生理过程的调节,包括促进食欲、调节睡眠-觉醒周期、调节奖赏机制和情绪等。
食欲素受体有两种,分别为食欲素1型受体(OX1R)和食欲素2型受体(OX2R)。这两种受体与食欲素的亲和力有所不同。OXA与两种受体的亲和力相当,而OXB优先结合OX2R。两种受体共表达在外侧下丘脑(LH)、内侧前额叶皮层(mPFC)、海马体(Hip)、杏仁核中央核(CeA)、终纹床核(BNST)、背侧裂缝(DR)、腹侧被盖区(VTA)、外嗅被盖核(LDT)/花梗脑桥核(PPT)和孤道核(NTS)。而腔尺位点(LC)和扣带皮层中仅表达OX1R。结节浑天仪核(TMN)、下丘脑室旁核(PVN)和伏隔核(NAc)中仅表达OX2R。
促进食欲:食欲素在调节食欲方面发挥着重要作用。当食欲素水平升高时,可以促进食欲增加;反之,当食欲素水平降低时,食欲可能会受到抑制。
调节睡眠-觉醒周期:食欲素是维持清醒状态的重要神经递质。它通过激活OX1R和OX2R受体,使机体从睡眠状态转变为清醒状态。在失眠和嗜睡等睡眠障碍的治疗中,食欲素受体激动剂和抑制剂已成为新的药物靶点。
调节奖赏机制和情绪:食欲素还参与调节奖赏机制和情绪等高级神经活动。它与大脑中的多巴胺系统等相互作用,共同影响个体的行为和情绪反应。