IL-1α、IL-1β是谁？

谁是IL-1α、IL-1β

说到IL-1α和IL-1β，那要从IL-1族开始说起。

IL-1族是一种单核因子。

在1972年，Gery等人在培养人的白细胞时，发现上清中有一种可溶性物质。

这种物质可促进小鼠胸腺细胞对植物血凝素的有丝分裂反应。

刚开始的时候叫它淋巴细胞激活因子或内源性热原质。

后来有学者叫它破骨细胞激活因子。

还有叫它黑素瘤细胞生长抑制因子等。

在1979年的时候国际上给了它一个统一的名字，命名为IL-1。

IL-1，看到这个大家可能会误解这是一个细胞因子。

其实不是的，他是一族细胞因子。

IL-1族共有11种细胞因子。

分别是：IL-1α、IL-1β、 IL-1Ra、IL-18、IL-36Ra、IL-36α、IL-37、IL-36β、IL-36γ、IL-38和IL-33。

α，是按α、β、γ……这样的顺序排的，IL-1α就是这样来的。

IL-1族根据受体不同，进一步可分为四个亚家族：

IL-1(IL-1α、IL-1β、 IL-1Ra)

IL-33

IL-36(IL-36α、IL-36β、IL-36γ、 IL-36Ra)

IL-18

IL-37和IL-38的作用模式还不清楚，不属于四个亚家族。

IL-1Ra、IL-36Ra和IL-38为3个拮抗体。

IL-1α、IL-1β是从哪里来的

IL-1族的所有细胞因子都是由多种细胞合成和分泌的。

所有有核的细胞都能合成和分泌它们，但最主要是由活化的单核细胞和巨噬细胞产生。

所有有核的细胞都能合成和分泌它，如上皮细胞、角化细胞、内皮细胞、骨髓细胞等。

IL-1α和IL-1β同样和IL-1族的其他细胞因子一样最主要是由活化的巨噬细胞产生。

平时大家常把IL-1β说成IL-1，你在资料中看到IL-1时，作者一般就是在说IL-1β。

IL-1β信号通路（图片来源：Chen CY, et al. Int J Mol Sci. 2015 Feb 16;16(2):4161-79）

IL-1α、IL-1β有什么作用

IL-1α和IL-1β以同样的亲和力结合于相同的细胞表面受体，发挥相同的生物学作用。

局部免疫调节作用

①与抗原协同作用；

②促进B细胞生长和分化及抗体形成；

③促进单核-巨噬细胞等APC的抗原递呈能力；

④与IL-2或干扰素协同增强NK细胞活性；

⑤吸引中性粒细胞，引起炎症介质释放；

⑥刺激多种不同的间质细胞释放蛋白分解酶并产生一些效应。

全身性作用

①有较强的致热源作用；

②对IL-1的生成具有反馈调节作用；

③合成和分泌大量的急性蛋白；

④使骨髓细胞库的中性粒细胞的释放和活化；

⑤与CFS协同促进骨髓造血祖细胞的增殖能力。

由于在IL-1族中，IL-1α和IL-1β最先发现而且促炎能力强。

所以它们受到的研究也就最多。

IL-1α和IL-1β虽然生物学作用相同，但还是有一定的区别。

IL-1α和IL-1β的区别

Pro-IL-1α组成性存于健康人体间充质细胞中，pro-IL-1β仅存在于常住巨噬细胞中；

pro-IL-1α分子是活性的，而Pro-IL-1β需要通过caspase-1进行剪切，才激活；

IL-1α作为一种完整的膜蛋白发挥作用，而IL-1β不存在于细胞膜上；

IL-1α在核内是活跃的，而IL-1β在细胞核中不存在；

IL-1α在疾病状态的体液循环中很少报告，而IL-1β在健康和疾病的体液循环中都存在。

IL-1α的前体具有活性，可以促进一系列促炎细胞因子和趋化因子的释放，介导无菌性炎症的早期阶段。

IL-1α在结构上与成纤维细胞生长因子有关，并参与皮肤修复过程。
IL-1α通常与其所产生的细胞质膜关系较大,因此只能局部起作用。
IL-1α和IL-1β通过它们的共同受体IL-1R发挥生物学作用。

IL-1R有两个类型，分别是IL-1RⅠ和IL-1RⅡ。

IL-1α和IL-1β通过IL-1RI进行信号传导。

IL-1α和IL-1β与IL-1RII结合不会导致细胞信号传递，因此它被认为是一种诱饵受体。当IL-1与IL-1RI结合后，需要IL-1R辅助蛋白（IL-1RAcP）来帮忙。IL-1RAcP通过被募集到细胞膜上形成高亲和力结合受体复合物来导致细胞内信号转导。

IL-1β被认为是典型的多功能细胞因子，几乎影响所有类型的细胞，无论是单独作用还是与其他细胞因子联合作用。

IL-1α与IL-1β虽然结构相似，却因为无法与IL-1RAcP结合而无法激活细胞。

故主要发挥作用的细胞因子是IL-1β。

IL-1β对几乎所有组织的细胞防御和组织修复至关重要，与疼痛、炎症和自身免疫有关。

下图为IL-1β 在SLE进展中的作用机制。