血栓形成的研究

NLRP3炎性小体有助于内毒素诱导的凝血

导读：在崇毒症中，凝血绞联的过度激活会导致危及生命的弥漫性血管内凝血(DIC)。我们团队和其他人最近的两项研究都表明，非ca-non-nonical炎症小体是内毒素或革兰氏阴性细菌诱导的凝血的关键。在此基础上，我们进一步评估了研究最多的NLRP3炎性小体在内毒素诱导凝血中的功能。

材料和方法：我们通过小鼠腹腔注射亚皮死肉素的LPS建立内毒素诱导的蛋血梗壁，注射8h后处死小鼠，采血，用商用ELISA法测定凝血酶-抗凝血酶(TAT)、纤溶酶原激活物排制物-1(PAI-1)、凝血酶原时间(PT)、d·二聚体、IL-1β和炎症因子(TF)。通过HE染色图像检查肺和肝脏，以确定损伤评分和TF表达和纤维蛋白沉积的免疫组化。在野生型(WT)NLRP3中评估NLRP3激活的作用“/-Asc/-(长官一个CARD的药亡相关死点状蛋白)。Capore+11/-小鼠和mg350(NLRP3的一种有效抑制剂给疗后30分钟, Western blotting和Q-PCR检测TF在肺和肝脏中的表达。为了揭示NLRP3和Caspase-11的不同作用,我们还比较了Ips处理 NLRP3中IL-1B的时间依赖性释放-'- 和Caspase-11⁻¹ 老鼠。通过TAT、PA1-1的相关性分析,估计IL-1β的凝血与释放的关系,以及IL-1β与TF 的关系。

结果:mc950对NLRP3的抑制以及NLRP3成ASC不足均可降低血液中TAT,PAI-1,PT,d·二聚体和TF水平,并损害血栓形成和纤维蛋白沉积，内毒素诱导的凝血过程中肝脏和肺中TF表达降低，血lcaspass 0-11就乏则无影啊。令人印象深刻的是，IL-1β的释放在Ips处理的Caspase-11中增加一个 小鼠中，但Nlrp3中没有“一 老鼠.此外，相关分析表明，NLRP3炎症小体下游IL-1B表达与血液循环中的TAT、PAI-1和TF呈正相关。

辩论：NLRP3炎性小体通过诱导IL-1β的释放，促进内毒素诱导的凝血，从而促进TF的表达。这些发现拓宽了我们对凝血机制的认识，并提示了一种可能的预防脓毒症凝血的治疗策略。