品牌:ZCIBIO
产品名称:小鼠早期生长反应蛋白1(EGR1)ELISA试剂盒
应用领域:小鼠早期生长反应蛋白1(EGR1)ELISA试剂盒仅供科研实验,不得用于临床诊断,使用前请认真阅读说明书
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早期生长反应蛋白1(Early Growth Response 1,简称EGR1),又称锌指蛋白225、NGFI-A,是早期生长反应基因家族(EGR家族)的核心成员,属于即时早期反应转录因子,无需新蛋白合成即可被多种外界刺激快速诱导表达,广泛存在于小鼠各类组织细胞中,是调控细胞生理活动、参与机体应激反应与病理过程的关键分子指标。其编码基因(EGR1基因)在小鼠中具有高度保守性,与人类EGR1基因同源性较高,核心功能具有一致性,是小鼠生理与病理研究中常用的核心检测靶点。
生理功能
(一)神经系统发育与功能调控
调控神经系统发育:在小鼠胚胎期神经系统发育中,EGR1广泛表达于神经干细胞、神经元及神经胶质细胞,参与神经细胞的增殖、分化与迁移,促进神经元成熟及神经突触形成,对大脑皮层、海马区神经网络的构建至关重要;EGR1缺失小鼠会出现神经发育异常,表现为大脑体积缩小、神经元数量减少、突触连接异常,进而导致学习记忆能力下降。
调控突触可塑性与学习记忆:成年小鼠中,EGR1是突触可塑性的关键调控因子,在海马区、大脑皮层中,神经冲动刺激后可快速诱导EGR1表达,其通过结合下游靶基因(如BDNF、c-Fos、Synapsin I)的启动子区,促进靶基因转录,增强突触传递效率,参与学习记忆过程的形成与巩固;研究表明,EGR1表达下调会导致小鼠空间学习记忆能力显著下降,而EGR1过表达可改善小鼠学习记忆功能。
参与神经损伤修复:小鼠神经损伤(如脊髓损伤、脑缺血)后,损伤部位周围细胞中EGR1表达显著升高,其通过激活下游抗炎、抗凋亡及促增殖相关靶基因,抑制神经细胞凋亡,促进神经胶质细胞增殖与迁移,参与损伤部位的炎症反应调控及神经修复过程,为神经损伤的治疗研究提供了重要靶点。
(二)免疫系统与炎症反应调控
调控免疫细胞活化与功能:小鼠巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞受到脂多糖(LPS)、细胞因子(IL-1β、TNF-α)等刺激后,可快速诱导EGR1表达,EGR1通过调控免疫细胞表面受体(如CD4、CD8)及炎症因子(IL-6、IL-10、TNF-α)的转录,促进免疫细胞活化、增殖与分化,增强机体免疫应答能力;同时,EGR1可负向调控过度炎症反应,避免炎症因子大量释放对机体造成损伤,维持免疫稳态。
参与炎症相关疾病调控:在小鼠炎症模型(如类风湿关节炎、肺炎、肠炎)中,病变部位EGR1表达显著升高,其表达水平与炎症严重程度呈正相关;EGR1可通过激活NF-κB、MAPK等下游信号通路,促进炎症因子分泌,加重炎症损伤,而沉默EGR1可显著抑制炎症反应,减轻病变组织损伤,提示EGR1可作为炎症相关疾病的潜在治疗靶点。
(三)心血管系统生理调控
调控心肌发育与功能:小鼠胚胎期心肌细胞中EGR1表达较高,参与心肌细胞的增殖、分化与成熟,促进心肌组织的形态发生;成年小鼠心肌细胞中EGR1呈基础表达,当受到心肌缺血、缺氧、压力负荷等刺激时,表达显著升高,其通过调控心肌细胞凋亡、心肌纤维化相关基因(如Collagen I、TGF-β1)的转录,参与心肌损伤后的修复过程,EGR1缺失会导致小鼠心肌发育不全、心肌收缩功能异常。
调控血管稳态与重塑:EGR1表达于小鼠血管内皮细胞、平滑肌细胞,参与血管内皮功能调控、血管平滑肌细胞增殖与迁移,维持血管张力与稳态;在血管损伤(如动脉粥样硬化、血管损伤后再狭窄)模型中,EGR1表达升高,可促进血管平滑肌细胞增殖、迁移及胶原沉积,参与血管重塑过程,其表达水平与血管病变严重程度密切相关。
(四)肿瘤相关生理调控(异常生理状态下的功能)
抑癌作用(多数肿瘤):在小鼠肺癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤模型中,EGR1发挥抑癌作用,其表达水平显著低于正常组织;EGR1可通过激活p53、p21等抑癌基因,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,同时抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞迁移、侵袭,延缓肿瘤进展;EGR1过表达可显著抑制肿瘤生长,延长模型小鼠生存期,与文献中报道的ERG蛋白在肿瘤中的部分调控功能一致。
促癌作用(少数肿瘤):在小鼠胶质瘤、白血病等肿瘤模型中,EGR1发挥促癌作用,其表达水平显著升高;EGR1可通过激活MAPK、PI3K/AKT等信号通路,促进肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭,增强肿瘤细胞的耐药性,其表达下调可显著抑制肿瘤进展,提示EGR1的功能具有肿瘤特异性,这一特性与信号素6C在肿瘤中的双重调控功能具有相似性。
(五)其他生理功能
参与细胞应激反应:EGR1是小鼠细胞响应外界应激刺激(如缺氧、缺血、紫外线照射、化学毒物等)的关键分子,可被应激信号快速诱导表达,通过调控应激相关基因(如HSP70、Bcl-2)的转录,增强细胞对逆境的耐受性,减少应激损伤,维持细胞稳态,这也是其作为即时早期反应转录因子的核心特性之一。
参与生殖系统发育:在小鼠生殖系统中,EGR1表达于睾丸生精细胞、卵巢颗粒细胞,参与精子发生、卵泡发育及排卵调控,EGR1缺失会导致小鼠生殖功能异常,表现为精子活力下降、卵泡发育不全,提示其对小鼠生殖稳态维持具有重要作用,与信号素6C在生殖系统中的调控功能类似。
信号通路调控:作为核心转录因子,EGR1可参与多条信号通路(如MAPK、NF-κB、PI3K/AKT、p53)的调控,通过与这些信号通路的协同作用,广泛调控细胞生理活动,是细胞信号传递网络中的重要节点,其调控逻辑与信号素6C通过介导下游多条信号通路发挥功能具有一致性。
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